男性賀爾蒙不足與男性健康的相關性

Outline

1.睪固酮的生成、功能
2.睪固酮低下的定義
3.睪固酮低下對健康的影響
4.什麼狀況容易睪固酮低下
5.介入監測睪固酮的時機、方法
6.補充睪固酮的適應症、禁忌症、給藥方法、追蹤

參考資料

睪固酮 (Testosterone)

 

睪丸當中主要有 2 種細胞分別受 FSH 及 LH 刺激，一為 Leydig cells ，另一種為 sertoli cell

Leydig cells上有 LH 的接受器（Receptor），受到LH的調節後會分泌 testosterone（睪固酮），是最主要的男性荷爾蒙，以擴散方式進入血液，與精蟲的分化、成熟，射精動作等有相關。

Sertoli cells 上有 FSH 的接受器，被視為是影響精蟲分化成熟與睪丸成熟的起源。

睪固酮 (Testosterone) 生成路徑

睪固酮 (Testosterone) 的功能

睪固酮 (Testosterone) 的功能

睪固酮 (Testosterone)

The major androgen in circulation >98% T are bound to proteins
sex hormone- binding globulin (SHBG) : 44-65%
albumin : 33-54%
SHBG-bound T cannot exit blood capillaries and are not bio-available.
Total T : SHBG- bound T + bioavailable T (free T+ albumin bound T)

Definition of Male Hypogonadism男性性腺功能低下症

Male hypogonadism is a clinical syndrome caused by androgen deficiency which may adversely affect multiple organ functions and quality of life

A diagnosis of male hypogonadism must comprise both persistent clinical symptoms and biochemical evidence of testosterone deficiency

Etiology and Classification

Male hypogonadism can be classified accordance with disturbances at the level
the testes: primary hypogonadism
the hypothalamus and pituitary: secondary hypogonadism, common in adult onset hypogonadism
androgen target organs: androgen insensitivity/resistance

先天性的性腺低下，大多來自於遺傳或是基因突變的問題，使得下視丘的GnRH或是腦 下垂體 的 LH 與 FSH 分泌不足或失調，或在性腺上的黃體激素及濾泡促進激素接受器出現問題，例如科林菲特氏症候群 (Klinefelter syndrome) 和卡門氏症候群 (Kallmann syndrome)

後天性的原因則有藥物如 ketoconazole， cyclosporin 及 cisplatin會影響睪丸製造睪固酮， 感染如腮腺炎引起的睪丸炎，外傷性，以及其他原因如放射線傷害，環境毒物之傷害皆會影響睪丸製造睪固酮的功能，也屬於後天性原發性性腺低下的原因

睪固酮低下的症狀與表現

睪固酮低下的症狀與表現

中老年男性睪固酮低下症的危險因子

Aging
Obesity
Diabetes
Increased number of chronic illness
Stress
Sleep disorder

有以下疾病的男性，罹患睪固酮低下症的比例與相對風險

年齡、肥胖、糖尿病與越多慢性疾病為台灣男性睪固酮低下的重要危險因子

睪固酮低下與與肥胖

1.依據2005∼2008年及2013∼2016年「國民營養健康狀況變遷調查」: 成人過重及肥胖盛行率由43.4%上升到45.4%，其中男性盛行率由50.8%上升為53.4%，尤其45∼64的中年男性盛行率最高，高達56%以上

2.肥胖正是「代謝症候群(Metabolic syndrome)與第二型糖尿病(type 2 DM)」的其中一個主要原因

3.糖尿病更是國人十大死因之第五位 

 

睪固酮低下與與第二型糖尿病

1.睪固酮使幹細胞轉變為肌肉細胞，而當睪固酮不足會使幹細胞容易轉變為脂肪細胞
2.當體內的脂肪組織越多，脂肪細胞會分泌大量芳香酶(Aromatase)，將雄性素轉化為雌激素，導致睪固酮濃度更降低，形成惡性循環
3.第二型糖尿病的患者體內會產生較多的cortisol，而在下視丘形成負回饋抑制，降低了原本體內睪固酮的生成
4.肥胖與第二型糖尿病常合併不健康飲食與缺乏運動，而這些也往往使體內睪固酮更加不足

睪固酮低下與代謝症候群

即以下5項危險因子中，若包含3項或以上者可判定為代謝症候群。

（1）腹部肥胖：腰圍:男性≧90cm
（2）高血壓： SBP≧130mmHg/ DBP≧85mmHg。 
（3）高血糖：空腹血糖值(FG)≧100mg/dl。 
（4）高密度酯蛋白膽固醇(HDL-C)：男性<40mg/dl
（5）高三酸甘油酯(TG)≧150mg/dl

 

睪固酮低下與老化

1.男性血中的睪固酮量以每年 0.5~2% 的速率衰減，平均每十年會下降 110 ng/dl 之譜，約有一半的男性到 80 歲時會面臨睪固酮過低的因擾。

2.此外，壯年人在早晨時睪固酮量較高，老年人則缺乏明顯的晨昏變化。

3.其他一些荷爾蒙如甲狀腺素、生長激素、胰島素等，也會隨年齡而逐年下降。

睪固酮低下與勃起功能

Sexual dysfunction is the most prominent and characteristic symptom related to hypogonadism.

Among men presenting with sexual complaints, including erectile dysfunction (ED), the prevalence of hypogonadism is 23–36%

睪固酮低下與勃起功能的相關機轉

1.一氧化氮與交感神經 : 主要作用於nNOS 的活性上，藉由啟動一氧化氮來改善勃起功能
2.cGMP與PDE-5 路徑 : 因代謝症候群而導致的睪固酮低下，會使得PDE-5上升，而影響勃起功能
3.陰莖的組織及其神經調控：男性生殖器官的發育需要睪固酮的作用
4.5α-reductase inhibitors與勃起功能障礙 : 推測與男性賀爾蒙的敏感性(androgen sensitivity)改變有關

男性睪固酮低下

Loss of libido and vigour  T levels below 15 nmol/L (432 ng/dL)
Depressive mood, lack of concentration and sleep disturbances  T levels below 10 nmol/L (288 ng/dL)
Erectile dysfunction and hot flushes  T levels below 8 nmol/L (230 ng/dL)
Updated guidelines from EAU adopt the cut-off value of 12.1 nmol/L (350 ng/dL) total T concentration as the lowest normal limit for young healthy men

ISSM 2015 Recommendations

TT <8 nmol/L (231 ng/dL): likely to have TD
TT ≥12 nmol/L (346 ng/dL): unlikely to have TD
TT 8-12 nmol/L (231-346 ng/dL): may have TD and require additional evaluation