男性賀爾蒙不足與男性健康的相關性

Outline

1.睪固酮的生成、功能
2.睪固酮低下的定義
3.睪固酮低下對健康的影響
4.什麼狀況容易睪固酮低下
5.介入監測睪固酮的時機、方法
6.補充睪固酮的適應症、禁忌症、給藥方法、追蹤

睪固酮 (Testosterone)

睪丸當中主要有 2 種細胞分別受 FSH 及 LH 刺激，一為 Leydig cells ，另一種為 sertoli cell

Leydig cells上有 LH 的接受器（Receptor），受到LH的調節後會分泌 testosterone（睪固酮），是最主要的男性荷爾蒙，以擴散方式進入血液，與精蟲的分化、成熟，射精動作等有相關。

Sertoli cells 上有 FSH 的接受器，被視為是影響精蟲分化成熟與睪丸成熟的起源。

睪固酮 (Testosterone) 的功能

Etiology and Classification

先天性的性腺低下，大多來自於遺傳或是基因突變的問題，使得下視丘的GnRH或是腦 下垂體 的 LH 與 FSH 分泌不足或失調，或在性腺上的黃體激素及濾泡促進激素接受器出現問題，例如科林菲特氏症候群 (Klinefelter syndrome) 和卡門氏症候群 (Kallmann syndrome)

後天性的原因則有藥物如 ketoconazole， cyclosporin 及 cisplatin會影響睪丸製造睪固酮， 感染如腮腺炎引起的睪丸炎，外傷性，以及其他原因如放射線傷害，環境毒物之傷害皆會影響睪丸製造睪固酮的功能，也屬於後天性原發性性腺低下的原因

睪固酮低下的症狀與表現

 

有以下疾病的男性，罹患睪固酮低下症的比例與相對風險

睪固酮低下與與肥胖

1.依據2005∼2008年及2013∼2016年「國民營養健康狀況變遷調查」: 成人過重及肥胖盛行率由43.4%上升到45.4%，其中男性盛行率由50.8%上升為53.4%，尤其45∼64的中年男性盛行率最高，高達56%以上

2.肥胖正是「代謝症候群(Metabolic syndrome)與第二型糖尿病(type 2 DM)」的其中一個主要原因

3.糖尿病更是國人十大死因之第五位 

睪固酮低下與與第二型糖尿病

1.睪固酮使幹細胞轉變為肌肉細胞，而當睪固酮不足會使幹細胞容易轉變為脂肪細胞
2.當體內的脂肪組織越多，脂肪細胞會分泌大量芳香酶(Aromatase)，將雄性素轉化為雌激素，導致睪固酮濃度更降低，形成惡性循環
3.第二型糖尿病的患者體內會產生較多的cortisol，而在下視丘形成負回饋抑制，降低了原本體內睪固酮的生成
4.肥胖與第二型糖尿病常合併不健康飲食與缺乏運動，而這些也往往使體內睪固酮更加不足

睪固酮低下與代謝症候群

即以下5項危險因子中，若包含3項或以上者可判定為代謝症候群。

（1）腹部肥胖：腰圍:男性≧90cm
（2）高血壓： SBP≧130mmHg/ DBP≧85mmHg。
（3）高血糖：空腹血糖值(FG)≧100mg/dl。
（4）高密度酯蛋白膽固醇(HDL-C)：男性<40mg/dl
（5）高三酸甘油酯(TG)≧150mg/dl

睪固酮低下與心血管疾病

1.心血管疾病是男性僅次於癌症死亡的主要原因
2.探討睪固酮低下症與男性死亡風險的關聯性，特別是心血管疾病的死亡率。
　2-1　Arujo(2011) : 分析11篇探討整體死亡率的研究(共16184人)發現，睪固酮最低的三分位族群相較最高的三分位族群，在未來整體死亡率的風險增加了1.35倍。
　2-2　另分析7篇探討心血管疾病死亡率的研究(共11831人)也發現，睪固酮最低的三分位族群相較最高的三分位族群，在未來心血管疾病的死亡率風險增加了1.25倍

 

睪固酮低下與老化

1.男性血中的睪固酮量以每年 0.5~2% 的速率衰減，平均每十年會下降 110 ng/dl 之譜，約有一半的男性到 80 歲時會面臨睪固酮過低的因擾。

2.此外，壯年人在早晨時睪固酮量較高，老年人則缺乏明顯的晨昏變化。

3.其他一些荷爾蒙如甲狀腺素、生長激素、胰島素等，也會隨年齡而逐年下降。

睪固酮低下與勃起功能的相關機轉

1.一氧化氮與交感神經 : 主要作用於nNOS 的活性上，藉由啟動一氧化氮來改善勃起功能
2.cGMP與PDE-5 路徑 : 因代謝症候群而導致的睪固酮低下，會使得PDE-5上升，而影響勃起功能
3.陰莖的組織及其神經調控：男性生殖器官的發育需要睪固酮的作用
4.5α-reductase inhibitors與勃起功能障礙 : 推測與男性賀爾蒙的敏感性(androgen sensitivity)改變有關